È stato segnalato un caso di epatotossicità indotta da Imatinib ( Glivec ) dopo la concomitante assunzione di ginseng in un paziente con leucemia mieloide cronica ( CML ).

Un uomo di 26 anni affetto da leucemia mieloide cronica che assumeva 400 mg al giorno di Imatinib da 7 anni senza complicazioni si è presentato all’osservazione con dolore al quadrante superiore destro.

I risultati dei test di laboratorio hanno rilevato alanina aminotransferasi ( ALT ) 1.069 UI/L, aspartato aminotransferasi ( AST ) 481 UI/L, fosfatasi alcalina 124 UI/L, bilirubina totale 1.4 mg/dl, albumina 4.0 g/dl, e rapporto internazionale normalizzato ( INR ) 1.08.

La biopsia epatica ha mostrato epatite acuta lobulare suggerendo un'eziologia indotta dal farmaco ed è stata emessa una diagnosi di epatotossicità causata da Imatinib.

L'unica modifica nello stile di vita del paziente prima della diagnosi di tossicità epatica è stato l’uso quotidiano di Panax ginseng assunto mediante bevande energetiche nel corso degli ultimi 3 mesi.
Sia l'assunzione di Imatinib che di ginseng sono state interrotte ed il paziente è stato trattato con un breve ciclo di corticosteroidi.
Imatinib è stato successivamente somministrato nuovamente alla stessa dose senza innalzamento ricorrente dei livelli degli enzimi epatici.

L’epatotossicità associata a Imatinib si presenta di solito entro 1-2 anni dall'inizio della terapia, con un tempo medio di tossicità epatica di 100 giorni.
Il Ginseng è una pianta di cui non è noto alcun effetto epatotossico. In vivo, il ginseng è noto inibire il CYP3A4, il principale sistema enzimatico coinvolto nel metabolismo dell'Imatinib.
Si suppone che l'esordio tardivo dell'epatotossicità Imatinib-associata sia dovuto a un'interazione tra ginseng e Imatinib attraverso CYP3A4.

Sulla base della scala di probabilità di Naranjo, è probabile che Imatinib sia stato causa di epatotossicità in questo paziente, e la scala di probabilità di interazione dei farmaci di Horn indica una probabile interazione tra Imatinib e ginseng.

In conclusione, il caso ha evidenziato l'importanza di un monitoraggio continuo della funzionalità epatica, anche dopo diversi anni di terapia con Imatinib.
I pazienti in trattamento con Imatinib devono evitare il ginseng e qualsiasi altro integratore a base di erbe in grado di interagire con Imatinib. ( Xagena_2010 )

Bilgi N et al, Ann Pharmacother 2010; 44: 926-928



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